赛特明强ST-1898临床试验,ST1898片治疗晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验

　　赛特明强ST-1898临床试验,ST1898片治疗晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验

　　试验目的

　　第1阶段剂量递增阶段主要目的

　　评价ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索ST-1898片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量(MTD)。

　　第1阶段剂量递增阶段次要目的

　　1、评估ST-1898片在晚期实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征;

　　2、初步探索ST-1898片在晚期实体瘤患者中的疗效(若数据量允许，可进行疗效分析)。

　　第2阶段扩展阶段主要目的

　　评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的安全性及耐受性，探索ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。

　　第2阶段扩展阶段次要目的

　　1、初步评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的疗效;

　　2、评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征;

　　3、评估ST-1898片在不同c-MET异常晚期实体瘤患者中的疗效差异。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、年龄18周岁(包括临界值)及以上，性别不限。

　　2、预期生存时间≥3个月。

　　3、在相应试验阶段满足以下条件：

　　　　剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、肠癌等。

　　　　扩展阶段：

　　　　　　经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、肾癌等。c-MET异常定义为：c-MET表达异常(IHC阳性2%2B及以上)，或c-MET FISH扩增阳性(MET/CEP7≥1.8，或GCN≥4)，或c-MET14外显子跳跃式突变;

　　　　　　对于肝细胞癌的患者，要求Child pugh肝功能评级为A级。

　　4、ECOG评分0或1分。

　　5、剂量递增阶段：根据RECIST V1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶;剂量扩展阶段：根据RECIST V1.1标准，必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶。

　　6、患者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：

　　　　●骨髓储备基本正常(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)：血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9 /L，血小板≥90×10^9 /L;

　　　　●肝脏功能基本正常：胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤3×ULN，如有肝转移患者，则ALT或AST≤5×ULN;

　　　　●肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min(按照Cockcroft -Gault公式，详见临床方案附录4);

　　　　●凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN;

　　　　●心脏功能：左心室射血分数(LVEF)≥50%。

　　　　●尿蛋白定性≤1%2B;或尿蛋白定性≥2%2B但24小时尿蛋白定量<1g。

　　7、患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。需进行肿瘤组织样本检测的患者需签署预筛选知情同意书。

　　8、有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

　　排除标准

　　1、首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准);有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。

　　2、首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。

　　3、首次使用研究药物前4周内接受过手术治疗(除外肿瘤活检、穿刺等)，包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作(如拔牙、种植牙)者。

　　4、现患有或既往有视网膜病变者。

　　5、有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于：

　　　　●有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等;

　　　　●QTcB延长，男性>450毫秒，女性>470毫秒者;

　　　　●首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件;

　　　　●美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II级;

　　　　●临床不能控制的高血压者(经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg)。

　　6、有症状的或未稳定的脑转移，研究者判断不适合入组者。

　　7、患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。

　　8、既往或目前合并其他恶性肿瘤者(过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外)(仅限于扩展阶段)。

　　9、首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件;或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素(如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张)。

　　10、首次使用研究药物前4周内出现咯血(鲜血)≥1/2茶匙(2.5 mL)者。

　　11、曾接受过或正在接受选择性c-Met抑制剂(仅限于扩展阶段)。

　　12、首次使用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物(详见临床方案附录5)。

　　13、患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级(外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外)。

　　14、活动性乙型肝炎(HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组，肝细胞癌患者HBV-DNA≤2000IU允许入组);对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗;丙型肝炎(抗-HCV阳性)。

　　15、患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。

　　16、HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。

　　17、已怀孕或哺乳期的女性。

　　18、已知的药物或酒精依赖者。

　　19、明显神经、精神疾病依从性差者。

　　20、无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。

　　21、对于扩展阶段，尚要求排除：

　　　　●严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压，中等量以上腹水者;

　　　　●既往有肝移植病史者;

　　　　●弥漫型肝癌，门静脉主干出现癌栓或肝阻塞性黄疸及肝功能衰竭，出现难以控制的肝性脑病者。

　　22、研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。