劲方药业GFH018临床试验,探索GFH018片联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤安全性/耐受性、药代动力学特征和疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床试验

　　劲方药业GFH018临床试验,探索GFH018片联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤安全性/耐受性、药代动力学特征和疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床试验

　　试验目的

　　Ib期主要目的

　　评价联合用药的安全性/耐受性;

　　Ib期次要目的

　　1)评价联合用药中GFH018 的药代动力学(PK)特征;

　　2)评价联合用药中特瑞普利单抗的血清药物浓度及免疫原性;

　　3)探索联合用药的有效性;

　　Ib期探索性目

　　探索分子生物学特点与疗效之间可能的相关性

　　II期主要目的

　　评价联合用药的疗效;

　　II期次要目的

　　1)评价联合用药的安全性/耐受性;

　　2)评价联合用药中GFH018 的血浆药物浓度;

　　3)评价联合用药中特瑞普利单抗的血清药物浓度及免疫原性;

　　II期探索性目的

　　探索分子生物学特点与疗效之间可能的相关性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：其它Ib/II期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18周(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1、自愿参加研究并签署知情同意书

　　2、在签署知情同意书时年龄≥18周岁(包含)

　　3、患有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性肿瘤，经至少一线标准治疗失败，或因不能耐受的毒性等原因无法接受标准治疗，或无标准治疗

　　4、具有足够的器官功能

　　5、既往抗肿瘤治疗的毒性反应恢复至基线水平或CTCAE1级(神经毒性、脱发允许≤ 2级)

　　6、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分(PS)≤1;肝细胞癌或肿瘤肝转移同时要求Child-Pugh评分0~7分

　　7、预期生存时间≥12周

　　8、有生育能力的女性受试者或男性受试者需同意，从签署知情同意书开始直至末次研究给药后的90天内采取有效的避孕方法。有生育能力的女性受试者在给药前7天内(包含)的妊娠检测结果应为阴性

　　9、研究者判断受试者能够良好沟通，遵循方案规定完成研究

　　10、II期受试者需额外满足以下标准：

　　　　1)患有经组织学或细胞学确诊的特定类型的不可切除或转移性晚期肿瘤，包括：肝细胞癌、胆管癌/胆囊癌等

　　　　2)具有至少一个可测量病灶

　　排除标准

　　1、心功能受损或有临床意义的心脏疾病

　　2、有急性或慢性感染

　　3、存在活动性中枢神经系统转移

　　4、已知患有活动性自身免疫性疾病，或入选本研究前1年内有自身免疫性疾病病史

　　5、显著的消化道疾病

　　6、不可控制的或有明显症状的胸腹腔积液或心包积液

　　7、需要全身性类固醇治疗的非感染性(例如，药物引起的)间质性肺病病史，或当前活动性肺炎

　　8、伴随其他控制不佳的全身性疾病，如高血压、糖尿病等

　　9、在本研究给药前3年内患有其他恶性肿瘤

　　10、伴随需要免疫抑制剂治疗的疾病，或在研究期间需要接受>泼尼松10mg/天或等效剂量同类药物治疗

　　11、在本研究给药前28天内使用过免疫抑制类药物，除外局部和吸入性使用的激素及生理剂量(泼尼松<10mg/天或等效剂量同类药物)的全身性激素

　　12、在本研究给药前28天接种过活疫苗、减毒疫苗，或计划在治疗期间或最后一次给药30天内计划接种活疫苗、减毒疫苗

　　13、在本研究给药前28天内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等其他抗肿瘤治疗(除中药外)，或其他研究药物或研究性器械治疗

　　14、本研究给药前2周内服用具有抗肿瘤适应症的中药

　　15、在入选本研究前28天内进行过可能会影响本研究给药或研究评估的外科手术(不包括穿刺活检)

　　16、在本研究给药前2周内或药物 5 个半衰期内(以较短者为准)接受过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂

　　17、既往接受过TGF-β类药物与PD-(L)1的联合治疗，包括大小分子产品联用或双抗

　　18、孕期或哺乳期妇女

　　19、已知对研究药物或其制剂中的任何成分过敏

　　20、受试者为与本研究工作人员或其家属，或者与本研究申办方直接相关的工作人员

　　21、研究者认为不适合参加本研究的其他情况