天诚医药ICP-192临床试验,评价ICP-192片治疗实体瘤安全性、耐受性、药代动力学的单中心、非随机、开放性I期临床试验

　　天诚医药ICP-192临床试验,评价ICP-192片治疗实体瘤安全性、耐受性、药代动力学的单中心、非随机、开放性I期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　1、评价不同剂量的ICP-192治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性;

　　2、确定剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)和II期临床试验推荐剂量(RP2D)。

　　次要目的

　　1、初步获得ICP-192治疗晚期实体瘤的药代动力学数据;

　　2、评价食物对口服ICP-192药代动力学的影响;

　　3、初步探索治疗实体瘤的有效性。

　　探索性目的

　　1、探索性分析肿瘤标注物和疗效的关系。

　　试验设计

　　试验分类：安全性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、经组织病理学证实的不可切除或者转移的晚期恶性实体瘤;

　　2、组织或细胞病理学证实的不可切除、 复发或转移性胆道恶性肿瘤;

　　3、已有检测报告证明存在FGFR2易位/融合或中心实验室检测到存在FGFR2易位/融合(剂量扩展阶段),如果检测报告证明存在其他FGFR基因异常，与申办方讨论后，可以入选;

　　4、年龄≥18周岁且≤75周岁;

　　5、根据RECIST1.1标准至少有一个可评价病灶(剂量递增阶段)，至少有一个可测量病灶(剂量扩展阶段);

　　6、ECOG体力评分为0-1分(剂量递增阶段)，ECOG体力评分为0-2分(剂量扩展阶段);

　　7、预计生存期3个月以上;

　　8、器官功能水平必须符合临床试验中心检测要求;

　　9、自愿入组并签署知情同意书， 遵循试验治疗方案和访视计划;

　　排除标准

　　1、既往接受过选择性泛FGFR小分子抑制剂或FGFR抗体药物治疗，如果既往接受过选择性FGFR抑制剂治疗后疾病进展，且有血液或组织基因检测结果证明具有FGFR耐药突变的受试者，与申办方讨论后，可以入选

　　2、在首次服用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类化疗，前4周内接受过系统或局部抗癌治疗包括化疗(口服氟尿嘧啶类化疗除外)、放疗、激素、靶向药物或生物免疫治疗;

　　3、在首次服用试验药物前6周内进行过大外科手术或2周内进行过小外科手术;

　　4、首次服用试验药物前2周内受试者的磷酸盐水平在干预治疗下持续大于ULN;

　　5、临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的受试者;

　　6、已知有症状的中枢神经系统转移，无症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移症状经治疗后稳定≥4周可以入选;

　　7、严重的心血管疾病;

　　8、首次服用试验药物前6个月内有活动性出血病史，2个月内有门脉高压征象导致胃底食道静脉出血，或者研究者认为有明确的出血倾向;

　　9、根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病;或任何不稳定的系统性疾病;

　　10、存在间质性肺病、肺栓塞、深静脉栓塞病史(I期剂量递增阶段);

　　11、在服用研究药物之前6个月内有脑卒中或颅内出血病史;

　　12、有器官移植史或异基因造血干细胞移植病史(I期剂量递增阶段);

　　13、可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常;

　　14、乙型肝炎病毒负荷、活动性丙型肝炎、HIV感染;

　　15、归因于任何先前治疗的毒性尚未恢复，仍有1级以上毒性反应(不包括脱发、可以控制的恶心、呕吐);

　　16、妊娠或哺乳期女性、不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内避孕的育龄妇女及有生育能力的男性;

　　17、研究者认为其他不适合参加本研究的情况。