华博/华奥泰生物HB0025临床试验,评价HB0025注射液治疗晚期实体肿瘤安全性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验

　　华博/华奥泰生物HB0025临床试验,评价HB0025注射液治疗晚期实体肿瘤安全性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验

　　试验目的

　　1、评估HB0025在局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性;

　　2、探索最大耐受剂量(MTD)及/或II期临床研究推荐剂量。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、已经接受了标准治疗或者对标准治疗不耐受，经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者;

　　2、剂量递增阶段：根据RECISTv1.1标准，实体瘤、疾病可评估;首次给药前28天内可进行基线影像学评估;

　　3、剂量扩展阶段：根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。非淋巴结性病灶经CT或MRI扫描，同一个扫描维度最长直径至少≥10mm;淋巴结性病灶的短径≥15mm。首次给药前28天内可进行基线影像学评估;

　　4、ECOG评分为0～2分;

　　5、预期生存时间至少3个月;

　　6、符合以下足够的肝功能要求：

　　　　a)总胆红素≤1.5×ULN.

　　　　b)ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者AST和ALT≤5×ULN.

　　7、肌酐(Scr)<1.5×uln且计算肌酐清除率(crcl)>40mL/min(Cockroft-Gault公式);

　　排除标准

　　1、出现中枢神经系统症状的脑转移;对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组;

　　2、活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、Graves眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外;

　　3、既往发生过3-4级免疫相关不良事件(irAE)或导致停止治疗者(激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外);

　　4、筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防(如造影剂过敏)或治疗非自身免疫性疾病(如接触过敏原引起的迟发性超敏反应)的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组;

　　5、入组前6个月内发生脑血管意外(CVA)、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死(MI)、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会(NYHA)III级或IV级心力衰竭;入组前3个月内发生失控性心律失常;连续三次心电图检测中位QTcF>470毫秒(男性)或>480毫秒(女性);

　　6、患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白HbA1c>8%;

　　7、既往同时接受PD-1通路抑制剂和VEGF抑制剂治疗;

　　8、入组前4周或5个半衰期(视哪个更短)内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶发生增殖;

　　9、既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植;

　　10、除了已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或

　　11、存在以下任何一种感染：

　　　　a)筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗;

　　　　b)活动性肺结核(根据病史判断);

　　　　c)HIV抗体阳性者;

　　　　d)活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者(HBVDNA滴度<1000cps/mL或200IU/mL)或者已治愈的丙肝(HCVRNA检测阴性)患者允许入组;

　　12、筛选前4周内接受过大型手术治疗;或筛选前2周内接受过较小的手术操作;

　　13、有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025药物组分过敏者;

　　14、筛选前30天内接受过活病毒疫苗;

　　15、怀孕或哺乳期女性;

　　16、首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者;

　　17、存在任何其他严重的疾病(如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病);研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况;影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况;

　　18、在接受HB0025治疗期间以及末次给药后90天内不愿采取有效避孕措施的育龄期女性;