中国药科大学千层纸素片临床试验,评估千层纸素片(CPU-118)治疗晚期恶性实体瘤安全性、耐受性、药代动力学特征的I期临床试验

　　中国药科大学千层纸素片临床试验,评估千层纸素片(CPU-118)治疗晚期恶性实体瘤安全性、耐受性、药代动力学特征的I期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　1)评价千层纸素片治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，确定千层纸素片在晚期恶性实体瘤患者中后续临床试验的推荐剂量;

　　2)初步评价千层纸素片在晚期肝细胞癌(HCC)患者中的抗肿瘤活性。

　　次要目的

　　1)评价千层纸素片在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征;

　　2)初步评价千层纸素片在除HCC以外的其他晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、年龄≥18周岁且≤80周岁，性别不限;

　　2、组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤(优先入组晚期肝细胞癌(HCC))患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗;

　　3、根据实体瘤疗效评估标准(RECIST1.1)，至少有一个可测量的肿瘤病灶;

　　4、ECOG评分0~1分;

　　5、预计生存时间3个月以上;

　　6、有充分的器官功能：

　　　　血液系统(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)：中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×109/L;白细胞(WBC)≥2.0×109/L，血小板(PLT)≥40×109/L，血红蛋白(Hb)≥85g/L。

　　　　肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN(肝转移或肝癌患者：≤5×ULN)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×ULN(肝转移或肝癌患者：≤5×ULN)，Child-Pugh肝功能分级(仅限HCC患者)≤7分。

　　　　肾功能：肌酐(Cr)≤1.5×ULN;肌酐清除率(Ccr)(仅肌酐>1.5×ULN时需计算)≥50ml/min(根据Cockcroft-Gault公式计算)。

　　　　凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN，国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN。

　　　　尿蛋白：尿蛋白定性≤1+;或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1g。

　　7、有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期女性受试者在首次使用药物前7天内尿或血妊娠试验(HCG)必须为阴性;

　　8、受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

　　排除标准

　　1、首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

　　　　①亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;

　　　　②口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准);

　　　　③有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内;

　　2、首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;

　　3、首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术;

　　4、首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗;除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。

　　5、既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者;

　　6、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等);

　　7、具有临床症状的脑实质或脑膜转移，经研究者判断不适合入组;

　　8、存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者;

　　9、有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测阳性;

　　10、活动性乙型肝炎;活动性丙型肝炎，允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者;

　　11、有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

　　　　①有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞;经Fridericia法校正的QT间期(QTcF)男性>450毫秒，女性>470毫秒;

　　　　②首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件;

　　　　③美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II级或左室射血分数(LVEF)<50%;

　　　　④临床无法控制的高血压。

　　12、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况;

　　13、临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组;

　　14、已知有酒精或药物依赖;

　　15、精神障碍者或依从性差者;

　　16、妊娠期或哺乳期女性;

　　17、研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。